欧美黄色一区二区三区免费,一区二区在线中文字幕播放,日韩三级黄色成人 小片儿,少妇人妻丰满做爰xxx,亚洲伦理av在线,秋霞午夜电影久久久,亚洲av综合日韩精品久久久,亚洲欧美日韩另类国产,国产又粗又黄一级片

導讀

一個偶然的機會，張辰宇將目光瞄準了當時剛剛引起學術界關注的一種小分子核酸物質??微小核糖核酸（MicroRNA）。并在南京大學生命科學院組建了一支被稱作M3的研究團隊，該團隊由生命科學、分子生物學、植物生物學、生物信息學、醫學、化學等多學科研究者組成。

在“泡了”三天三夜實驗室后，陳熹和導師張辰宇的研究團隊，得出了一個突破傳統生物學常識、震驚學術界、國際首發的實驗結論，即MicroRNA在人和動物的血清/血漿中可長期穩定存在。

未拆包的搬家行李、滿屋書籍、屋中間放置著一個腳踏健身器……年底冬日的一個周日下午，32歲的陳熹正在剛搬入的新辦公室里用電腦敲打著最新的科研論文。即便是周末，跟陳熹辦公室同樓層的南京大學仙林校區的生命科學學院實驗室內，一群國內外研究生們仍在緊張地做著實驗。

作為南京大學生命科學院最年輕的博士生導師，7年前，當陳熹還是南大博士時，他被導師張辰宇“逼著”去做一個略顯瘋狂的生物學想法的實驗：去檢測人的血清中是否含有微小核糖核酸（microRNA）。

在“泡了”三天三夜實驗室后，陳熹和導師張辰宇的研究團隊，得出了一個突破傳統生物學常識、震驚學術界、國際首發的實驗結論，即MicroRNA在人和動物的血清/血漿中可長期穩定存在。

而在此實驗結果之前，生物學的常識皆為：人的血清中含有許多RNA的降解酶，因而不可能有完整的RNA存在，至多只是一些碎片，即無法檢測到。

從生物學而言，DNA（基因）指導合成RNA，RNA指導合成蛋白質。這意味著，對RNA的每一次重大發現，都將重新刷新人類對自身生命機理的理解與“解碼”。而在此基礎上，對疾病發病機制的溯源、疾病早期準確診斷，乃至生物醫藥的開發，都將會產生深遠的影響。

“MicroRNA在基因表達調控領域中起著超乎想象的重要作用，其涉及的生命活動也方方面面。”陳熹導師、南京大學生命科學高等研究院院長張辰宇對21世紀經濟報道記者解釋，包括生物個體發育、組織分化、控制細胞的增殖和凋亡、病毒感染、能量代謝、癌癥的發生發展等等。

1995－1999年間，張辰宇在哈佛大學醫學院師從著名內分泌學家Reed Larson及Bradford Lowell做博士后研究，1999-2004年受聘于哈佛大學醫學院，任內分泌學、分子糖尿病學研究助理教授。2003年回國任南京大學生命科學學院教授，院長。

一個偶然的機會，張辰宇將目光瞄準了當時剛剛引起學術界關注的一種小分子核酸物質??微小核糖核酸（MicroRNA）。并在南京大學生命科學院組建了一支被稱作M3的研究團隊，該團隊由生命科學、分子生物學、植物生物學、生物信息學、醫學、化學等多學科研究者組成。

伴隨著上述研究結論，張辰宇為首的M3研究團隊，不斷研究、驗證出重磅結論，比如在不同疾病狀況下，血清/血漿中microRNA具有特異性的表達譜，可以作為疾病指紋，應用于疾病的早期診斷、預后判斷等。

2008-2010年間，南京大學的M3研究組發現所有類型的細胞都能主動分泌miRNA。這將有助于揭開像糖尿病、紅斑狼瘡這類疾病的發病機制，或許能在未來開創全新的疾病治療和預防方式。

“生命科學如果在基礎研究領域有新的突破后，就馬上能夠應用（產業化）。”張辰宇對21世紀經濟報道記者表示，生命科學相當于19世紀末物理化學的研究水平，如果有一個真正的突破性研究后，對疾病，藥品開發，對生態和農業都會有重大作用。

事實上，圍繞RNA的生物醫藥，已成為歐美資本市場新一輪的熱門題材。

著名市場研究公司Allied（Allied Market Research）于9月發表報告稱，未來RNA藥物將呈現高速增長趨勢，到2020年，這類藥物銷售額將有望突破12億美元，平均年增長率將保持在28.4%左右。這一報告一經出爐，立刻引起了業界、投資者和科學家們的關注。

作為全球醫藥研發的發達國家，美國在此領域更為敏感。

美國《基因工程與生物技術新聞》雜志報道稱，初開始（至6月），美國生物制藥界掀起了一股IPO狂潮，據統計總共有52家成功進行IPO，他們主要涉足于生物療法，診斷療法和醫療器械領域，而去年全年行業的IPO公司僅有54家。IPO的生物企業前20強共融資總額約為22.92億美元。

相比化合藥物等傳統醫藥領域，中國在生物醫藥領域的基礎研究并非落后，具有趕超歐美發達國家的基礎，這也是該領域被納入我國戰略性新型產業體系的原因之一。但要真正形成具有國際競爭力的產業先鋒，還需要基礎研發、產業政策扶持，乃至資本市場監管等方面的調整與完善。

南大M3研究組

“癌癥的血液指紋”發現

“6月份（）我在耶魯講課時，現在RNA就如facebook一樣火熱。”張辰宇稱，國際社會對RNA在生物醫藥領域的基礎研究和產業化發展，已經非常火爆。

而張辰宇帶領的M3團隊研究的MicroRNA更是RNA領域中的熱點話題。

MicroRNA簡稱miRNA，它的定義是：是一類長約19-23個核苷酸的小分子單鏈RNA。其位于基因組非編碼區，進化上高度保守，可在轉錄后水平對基因表達進行調節。

這一專業定義，翻譯為通俗理解就是說，miRNA是一種特殊的RNA，它不能生成蛋白質，但可以影響蛋白質的生成。

科學家發現MicroRNA并不是很久之前的事情。

公開資料顯示，1993年，哈佛大學的羅莎琳德?李（Rosalind Lee）等人在《細胞》雜志上發表論文，稱在線蟲中發現了控制幼蟲發育的“lin-4基因”所編碼產生的短小RNA，這種RNA可以與lin-14基因產生的mRNA結合，并抑制它的功能，使它無法被翻譯，最終控制LIN-14蛋白質的產生。這是人們首次發現MicroRNA對于生物體基因表達的調節作用。

在過去的十幾年里，MicroRNA的研究已經成為了一個熱點。據《南方周末》報道曾稱，僅僅是在2000年到2003年的短短三年時間里，研究人員就陸續發現了MicroRNA的以下功能：控制細胞的增殖、凋亡；調節蒼蠅的脂肪代謝；調節哺乳動物造血系統功能；控制植物葉與花的發育等。

事實上，2002年，美國《科學》雜志把MicroRNA的研究評為了當年的“年度重大突破”。到2005年，研究人員已經在人體中發現了兩百多種MicroRNA。并且，人們也逐漸認識到，MicroRNA可以調控腫瘤的形成，可以與慢性淋巴細胞性白血病有關，還可能與人類老年癡呆癥和某些中樞神經功能紊亂有關。

顯然，MicroRNA在生物學界已然成為“顯學”。南京大學的M3研究團隊也加入了這場前沿領域的研究行列，并得出了令他們自己頗為興奮的實驗結果。

“2007年，我們的研究團隊在國際上首先發現并證明不同種類的動物MicroRNA在人和動物的血清/血漿中可長期穩定存在，耐RNA酶降解。”張辰宇稱，該研究的創新性意義在于，其突破了學術界長期以來認為RNA無法在血清中穩定存在的固有認識，為血清microRNA應用于疾病診斷奠定了基礎。這意味著，血清/血漿中的miRNA是一類新的疾病標志物，可用于疾病的早期診斷、個體化治療、預后判斷等。

張辰宇稱，該項科研發現引起了國際學術界和產業界的極大關注和高度評價。

比如有109 年歷史的美國麻省理工主編的工程領域著名期刊《技術評論》（Technology Review）以“一種預測疾病的更好方法（A better way to Spot Disease）”為題專題評論。其中，被采訪的耶魯大學教授，國際上首先發現 miR－let7 和腫瘤發生相關的 Frank J Slack 博士評論道：“科學家們長期以來試圖發現用檢測血清中標志物的方法，來更快和更迅速地診斷癌癥。最近（這個）研究顯示的能在血清中檢測到 microRNA 是令人鼓舞的，因為醫生就可以從患者的血液中得到（與病變組織里）同樣的信息。

而Nature 出版集團以“癌癥的血液指紋（Blood Fingerprints For Cancer）”為題，為該項研究結論的論文專門發了新聞稿。

“據不完全統計（Google Advanced Search），全球已有 300 多家網絡媒體轉載報道過我們的研究進展。”張辰宇稱，在論文發表后的6年內，這篇論文的引用已經超過1200次（Web of Science），而在（Google Scholar）的引用達1960次。其中對循環 microRNA 這一新的研究與應用領域，有近 50 的綜述文章。這是近十年來，基于國內的研究工作，在生命科學領域引用率最高的論文。

在張辰宇看來，南大M3研究團隊的突破性成果發表后，之所以受到國際生物學術界強烈反響和臨床醫生的極大研究興趣，就在于該項研究，為血清中microRNA的表達譜與疾病建立起了密切的關系。

張辰宇注意到，他們的論文發表后的兩年后，路透社在“解析－全球大制藥公司在其專利到期和費用上升時轉向中國（ANALYSIS - Global pharma eyes China as patents end， costs rise）”報道中，專門介紹“中國的研究機構，如南京大學生科院被視為理想的合作伙伴，正引起西方大制藥公司矚目，（因）南大的研究者用檢測血清中 miRNA 的方法來早期診斷肺癌和胰腺癌”的內容。

微小RNA將顛覆腫瘤診斷與治療？

南大M3團隊對MicroRNA密碼的探尋，并未止步。后續的研究發現，更令他們自己興奮不已。

MicroRNA可在血清中穩定存在，并且可以作為疾病指紋進行疾病的早期診斷后，有更多與血清MicroRNA有關問題浮現出來：血清中的這些MicroRNA是從哪里來的？它們是從破碎的細胞里出來的呢，還是完整的細胞能夠分泌出MicroRNA？

“我們又發現，細胞主動分泌miRNA。”張辰宇對21世紀經濟報道記者分析稱，該研究團隊發現了血清中的MicroRNA多數不是以游離形式存在的，絕大部分包裹在細胞微粒子內，并且細胞微粒子對于血清中MicroRNA起到保護作用，可將MicroRNA經血液循環運輸到受體細胞內，通過降低受體細胞中其相應的靶基因的翻譯，從而調節受體細胞的功能。

通俗理解即是，MicroRNA是細胞間的重要通訊形式。

“這項研究發現了MicroRNA的新特點，極大地拓展了人們對MicroRNA功能的理解，能幫助我們更好地理解生物系統內信息傳遞的本質規律，揭示疾病發生發展的新機制。”張辰宇稱，這是一種全新的細胞間通訊方式，比傳統信號分子更高效，將幫助研究者更好地理解生物系統的信息傳遞本質，有助于揭開像糖尿病、紅斑狼瘡這類疾病的發病機制。

“或許能在未來開創全新的疾病治療和預防方式。”張稱，在此理論發現的基礎上，研究團隊設計實驗探討了細胞微粒子介導的外源MicroRNA作為藥物治療疾病的可能。

南大生命科學院M3研究組對MicroRNA這項生物學基礎理論研究突破，帶給生物制藥領域頗具顛覆性的作用，已經引起了跨國藥企的關注。

“強生與我們合作，對循環microRNA作為癌癥標志物來研究，已進行了雙盲測評。”張辰宇稱，該項研究中包括108例，其中只有三例錯誤，其他都準確了。

同時，張辰宇稱，就具體病癥的腫瘤診斷試劑，該研究組的相關研發也進入了實質階段。其中，胰腺癌的診斷試劑盒已經進入中國臨床研發階段。胰腺癌是癌中之王，確診后死亡率高達95%以上。胰腺癌死亡率如此之高，根本原因并不是缺乏治療手段，而是缺乏早期診斷方法??病人無法及時獲得治療，從而造成極高的死亡率。而南大M3團隊研發的診斷試劑盒能有效解決此問題，使得包括手術在內的治療方法可及時跟進，救治病人，有可能大大降低胰腺癌死亡率。

“從早期診斷來看，相比目前的診斷試劑的檢出率為17%左右，基于循環microRNA的診斷試劑已經能達到87.6%。”張辰宇稱。

歐美資本

熱捧生物醫藥新題材

盡管在中國，南大M3研究看起來還屬于前沿領域，但從國際生物醫藥市場上，圍繞RNA藥物開發及應用前景被資本和跨國藥企看好。

著名市場研究公司Allied（Allied Market Research）于9月發表報告稱，隨著近年來載藥系統技術研究的突破，困擾RNA藥物的最大難題正在被克服。因此科學家有望利用RNAi的方法來治療包括癌癥在內的眾多疾病。

事實上，RNA干擾（RNAi）是由Andrew Fire和Craig Mello在1998年提出的，兩人也因此分享了2006年諾貝爾獎。

RNAi現象主要表現為mRNA在細胞質中被切割破壞，從而實現特定基因在轉錄后水平上的沉默。而最近美國NIH和FDA聯合資助用于治療埃博拉病毒的RNAi療法也被認為是針對RNAi療法的一個積極信號。

同時，RNAi專利申請量直線上升，產業化熱度高。

第10期的《中國專利與發明》刊登的一篇文章，即《RNA干擾藥物專利技術現狀及發展趨勢》顯示，自2001年來，RNAi的專利申請量呈上升趨勢。2001至2010年這10年間，世界范圍內共有6934件涉及RNAi的專利申請，其中抗腫瘤藥物共有3656件，占總量的一半以上。

而圍繞RNA藥物，跨國藥企也悄然展開了交易、收購戰。

國外媒體報道顯示，美國馬薩諸塞州劍橋市的Alnylam公司建立了完整的RNAi產品研發線。目前該公司研制的吸入型RNAi藥物是處于Ⅱ期試驗階段的ALN-RSV01，該藥物將用來抑制呼吸道合胞病毒的產生。此外，Alnylam已經分別和諾華、羅氏簽署了7億美元和10億美元的非獨占許可協議。

英國SilenceTherapeutics公司已經和阿斯利康簽訂了合作開發治療呼吸系統感染RNA藥物的協議，協議金額為4億美元；該公司還與澳大利亞的研發公司MiReven達成合作，Silence的技術可以被應用于該公司的抗癌藥物miR-7上，這一藥物被認為能夠沉默誘發癌癥的罪魁禍首??表皮生長因子受體。

美資生物科技上市公司Isis將其處于臨床前研究階段的用于治療糖尿病、肥胖和代謝性疾病的RNA反義藥物，分別以1.92億美元和4.6億美元的價錢轉讓給了百時美施貴寶、Ortho-McNeil和強生。

Santaris醫療公司和Bristol-Myers公司在RNA藥物研發領域達成意向超過1000萬美元的協議。位于丹麥的制藥公司Santaris主要集中于mRNA以及microRNA靶向藥物的研發。

由于RNA所蘊含的生物醫藥的顛覆性價值，歐美資本市場上對此的反應，也尤為明顯。

據業內人士統計，下半年，又有28家生物、制藥相關企業在納斯達克完成上市，而根據NASDAQ官網數據，下半年NASDAQ新上市企業56家，生物制藥板塊企業已占據半壁江山。

創新型生物技術公司通常攜帶著未經充分臨床驗證的技術就已在資本市場上獲得廣泛青睞。

據經濟參考報報道稱，以DICERNA公司為例，該公司主要采用RNA（核糖核酸，一種遺傳信息載體）技術平臺治療遺傳性肝病及癌癥。1月，DICERNA公司通過IPO融資9千萬美元，其股價在發行的第一天，就竄升了207%。但據知情人士介紹，DICERNA公司的肝病和癌癥治療技術仍然處于早期研發階段，只有約5%的可能性成功實現研發。

和其他新興產業一樣，歐美在生物醫藥產業的快速發展離不開政府的支持。

“NIH對小RNA相關研究的資助響應迅速，并開放多項資助項目供美國及全球的研究機構申請，加速推動研究進程。”張辰宇稱。

美國國立衛生研究院(National Institutes of Health，NIH)是美國主要的醫學與行為學(medical and behavioral research)研究機構，任務是探索生命本質和行為學方面的基礎知識，并充分運用這些知識延長人類壽命，以及預防、診斷和治療各種疾病和殘障。

NIH的根本任務就是合理使用納稅人的錢支持生物醫學研究，每年有超過80%的資金用于NIH的院外研究項目。2007年，NIH組建首個RNAi委員會，旨在為NIH的科學主管給出有關如何盡可能改善他們對RNAi技術評估。

以microRNA、RNAi、non-coding RNA等為關鍵字檢索，在NIH歷年的資助機會中找到18個相關項目通知，接受來自全世界各地研究者的申請。由于不同項目內容及要求不同，資助金額各不相同，以名為“Small Business Technology Transfer to Improve the Chemistry and Targeted Delivery of RNAi Molecules”的項目舉例（PA-06-004），第一階段資助最多2年，每年最多可申請預算10萬美元；第二階段資助最多3年，每年最多可申請預算50萬美元。按項目說明計算可得，此項目可申請最多高達170萬美元資助。

據張辰宇介紹，NIH以南大M3團隊的發現為立項依據之一，設立了題為“細胞外RNA信息調控”（Extracellular RNA Communication）的“Common Fund”。9月公布的階段研究經費計劃約為1700萬美元。

除科研項目外，眾多生物技術公司的RNA產業化項目也陸續得到了NIH的資金扶持，項目按階段撥付資金，推動產業高速發展。

2007年10月，Isis Pharmaceuticals, Inc.贏得了美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，簡稱 NIH）一份價值高達150萬美元的第2階段小企業創新研究 (SBIR)的多年期授權，開發能夠開拓疾病治療RNAi（RNA干擾）反義機制的寡核苷酸藥物。

2010年10月，生物制藥公司Tekmira及合作者德克薩斯大學醫學院獲得了NIH的240萬美元的資助，用于開發埃博拉病毒的RNAi治療，該項目運用Tekmira的lipid nanoparticle （LNP）運輸技術。Tekmira為專門從事RNA干擾治療藥物開發的生物技術公司。

“MicroRNA不是一家科研機構能做完的，希望更多科研機構投入其中。”鑒于國際社會上關于RNA基礎理論和藥物研發的熱度，張辰宇表示，國內在此領域的觀念和意識應該與國際接軌，盡早占領這一生物學應用領域，因為“一旦應用成功，這將具有國際壟斷地位。”