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■本報記者 張林

2003年4月21日，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所與中國科學(xué)院北京基因組研究所合作研發(fā)出SARS冠狀病毒抗體酶聯(lián)免疫檢測試劑，一小時左右即可獲得檢測結(jié)果。

新華社記者王建民攝

科研之問

2003年，芳菲4月，恰是SARS病毒肆虐之時。

京城一片陰霾，籠在心頭、貼在臉上、飄蕩在口鼻之間。路人行色匆匆，惶惶不安。

在順義空港開發(fā)區(qū)中科院北京基因組所（當(dāng)時仍在籌建中）的實驗室內(nèi)，博士生栗世鈾和他的同事正在進(jìn)行SARS病毒的相關(guān)實驗。由于是活毒操作，他們必須穿戴三層防護(hù)服。

防護(hù)服的悶熱與實驗室負(fù)壓的影響，令他的同事在做一個操作時出現(xiàn)了一個微小的失誤。在這里，任何簡單的失誤都有可能是致命的。還好，他們很幸運(yùn)，沒有發(fā)生意外。

栗世鈾與同事經(jīng)過簡單的手勢交流，又重新開始實驗。

六七名成員，分兩組輪流做實驗。每一組中，兩人進(jìn)實驗室操作，一人在外邊做檢測。實驗準(zhǔn)備4個小時，實驗過程3個多小時。栗世鈾他們 吃住在單位，周而復(fù)始地忙碌著。

這種狀態(tài)持續(xù)一周后，有人開始感到一種未有過的疲憊。“睡眠時間是夠的，只不過工作強(qiáng)度很大，精神壓力也非常大。”他們沒有想到，這種煎熬延續(xù)了3個多月。

“還好，只是3個月。”10年后，坐在《中國科學(xué)報》記者面前的栗世鈾已是副研究員，他在他狹促的辦公室里向記者平靜地敘述往事。他忘不了那種致命病毒帶來的擾動神經(jīng)的滋味。

那時候，許多像他一樣的基層科研人員，被猝然卷入這場抗擊SARS的戰(zhàn)役之中。他們有詳細(xì)的實驗計劃，清晰到每一步的工作要求；有必勝的信心、明確的方向以及無形的壓力。

雖無必勝的把握，更沒有什么豪言壯語，但大家義無反顧。

研究進(jìn)展得很快，3個月就有了成果。科研人員建立起一套發(fā)現(xiàn)新的抗病毒小分子藥物的體系，并第一時間在國外期刊上發(fā)表。然后，隨著SARS感染者的減少以及國家加強(qiáng)了對病毒使用的管控，栗世鈾所在的組不得不中止了下一步的動物試驗。

時年2月，中國官方正式對外發(fā)布在我國廣東出現(xiàn)的SARS疫情，宣告一場全國范圍內(nèi)空前動員的防控戰(zhàn)役打響。

從2002年11月16日廣東佛山第一人民醫(yī)院接診第一例SARS病人，到2003年6月24日世界衛(wèi)生組織將北京從疫區(qū)名單中排除，內(nèi)地再無新增和疑似病例的報告，整個戰(zhàn)役歷時221天。

國內(nèi)針對SARS的大部分科研活動也基本遵循了這一時間規(guī)律，從一大批科研項目布局啟動，到2004年下半年國家叫停圍繞病毒的所有相關(guān)活動，歷時僅一年有余。

SARS科研戛然而止，源于國家出于生物安全考慮而進(jìn)行的緊急干預(yù)，根本原因則在于疫病的忽然消失。另一個客觀現(xiàn)實是，這種高度動員而又倉促實施的“依靠高科技防治”的策略，對于短期內(nèi)的疫情防控并沒有產(chǎn)生實質(zhì)性影響。

科學(xué)的挑戰(zhàn)與對于科學(xué)問題的探索本沒有固定的時間表。針對SARS以及其他傳染病的科研活動，或因種種原因被中斷、擱置，卻沒有真正止步。

10年前，我們倉促接戰(zhàn)；10年后，我們能否做到從容應(yīng)對？這是所有人都關(guān)心的問題。

“至今沒有治療SARS的藥物，診斷試劑、疫苗(vaccine)也很少”

那一年，在醫(yī)院、企業(yè)、學(xué)校，在單位、社區(qū)、公共場所，構(gòu)筑起一道道抗擊SARS的防線。人們小心戒備、謹(jǐn)慎應(yīng)對。

與此同時，研究人員也在另一戰(zhàn)場進(jìn)行著神秘而堅忍的戰(zhàn)斗。其中，中科院是迅速反應(yīng)的科研國家隊之一。

那段時間，中科院上海藥物所研究員蔣華良（現(xiàn)為該所副所長）隔三差五會被召集到北京開會。開會的主要內(nèi)容就是催這些研究人員盡快取得科研突破。有關(guān)方面甚至要求他們3個月拿出一種抗SARS新藥來。

“3個月怎么可能研制出一種新藥？”蔣華良被這種要求弄得啼笑皆非。最后被逼得沒辦法，大家想到能不能從老藥中尋找靈感。

“老藥都經(jīng)過臨床試驗，如果有能對抗SARS病毒的藥，可以直接用于臨床試驗，安全性有保障，效率更高。”蔣華良后來向《中國科學(xué)報》記者解釋道。

通過篩選，蔣華良他們發(fā)現(xiàn)一種名叫肉桂硫胺的老藥可能具有抗SARS作用。很巧，這種西藥在上世紀(jì)70年代曾被同所研究員、中科院院士金國章用于治療精神分裂癥。老先生還存有樣品，而且樣品居然還有效。

實驗結(jié)果令人欣慰，肉桂硫胺果然具有不錯的抗SARS效果。藥物所研究員白東魯立即合成了大量樣品。新藥的療效后經(jīng)德國漢堡熱帶病研究所再次驗證。

候選藥物做出來后，卻因為SARS突然消失而喪失了臨床試驗的機(jī)會，后來只是發(fā)了一篇文章。

SARS發(fā)生后，是否有可靠的疫苗(vaccine)用于預(yù)防，一直是大家關(guān)心的問題之一。國家曾在科技攻關(guān)方面進(jìn)行過疫苗(vaccine)研究的部署。疫苗(vaccine)研制成功后，也因為無法用于病人評價，不得不止步于臨床試驗。但一些技術(shù)、工藝儲備卻保留了下來。

2004年，由于世界上發(fā)生了數(shù)起實驗室SARS病毒感染事件，國家科技部、衛(wèi)生部聯(lián)合下發(fā)緊急通知，全面叫停有關(guān)SARS冠狀病毒的任何活動。由此，抗SARS藥物、疫苗(vaccine)、診斷試劑的開發(fā)均被擱置。國內(nèi)與病毒有關(guān)的研究活動基本終止。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所所長、病原微生物生物安全國家重點(diǎn)實驗室主任曹務(wù)春，親歷了那次轉(zhuǎn)折。他記得，不僅是病毒，帶病毒的標(biāo)本也被全部銷毀。國家只在軍科院和國家疾控保存有SARS病毒培養(yǎng)原液。他甚至有些擔(dān)心，現(xiàn)在10年過去了，那些被冷凍封存的SARS病毒是否還活著。

有人提議，解凍少量病毒樣本用于科學(xué)試驗。曹務(wù)春笑言：“這不是某個研究人員或研究機(jī)構(gòu)能夠決定的事。”

診斷試劑、疫苗(vaccine)、藥物的研發(fā)，無不依賴于疾病的存在以及由此帶來的市場需求。至今，真正讓不少研究人員感到困惑的是，針對仍有可能出現(xiàn)的SARS以及其他重大傳染病，國家是否作好了必要的基礎(chǔ)儲備？一如藥物研發(fā)，常規(guī)情況下應(yīng)按照市場需求進(jìn)行，但救命的藥則不能全憑市場規(guī)律來辦。

據(jù)蔣華良了解，至今，我國依然沒有治療SARS的藥物，疫苗(vaccine)、診斷試劑也很少。

“高科技對控制SARS無能為力”

SARS來勢洶洶，如何科學(xué)應(yīng)對，成為當(dāng)時政府、科學(xué)界和民眾矚目的頭等大事，但令人始料不及的是，尋找科學(xué)防治的過程卻一波三折。

SARS剛暴發(fā)，人們最關(guān)心的是治病救人，臨床專家成為科學(xué)防治的關(guān)鍵。然而人們很快發(fā)現(xiàn)，醫(yī)術(shù)精良的呼吸科和傳染科大夫，雖然奇跡般挽救了不少瀕死的生命，卻無法解開SARS的難題。

同時，醫(yī)院里也是危機(jī)四伏。由于缺乏聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制，以及受“疫情內(nèi)外有別”、“怕公眾知情而影響社會安定”等傳統(tǒng)思想束縛，疫情公開化不夠，謠言滿天飛，使病人越聚越多。后來，連醫(yī)院都成了傳染來源，醫(yī)護(hù)人員自身難保。

2003年4月28日，受衛(wèi)生部委派，中國疾病預(yù)防控制中心流行病學(xué)專家曾光（現(xiàn)為首席專家）有幸作為公共衛(wèi)生專家的代表，到中南海為中央政治局領(lǐng)導(dǎo)作SARS防治的講座。

他講的主題是：面對從未經(jīng)歷過的SARS，怎么防控才是科學(xué)的？

“辦法只有一個，就是做到疫情公開化，讓民眾充分了解疫情動態(tài)，并實施‘隔離傳染源、保護(hù)易感人群、切斷傳播途徑’的公共衛(wèi)生措施。”曾光在接受《中國科學(xué)報》記者采訪時回憶說。

在他辦公室的墻上，至今仍掛著他當(dāng)年講座時與國家領(lǐng)導(dǎo)人的合影照片。曾光向國家領(lǐng)導(dǎo)人傳遞的核心理念其實只有一個：實施強(qiáng)制隔離、群防群治。這是國內(nèi)外應(yīng)對傳染病“百試百靈”的防治方法，“也是我國政府的強(qiáng)項”。

后來，北京市根據(jù)曾光的建議，把醫(yī)院感染最嚴(yán)重的北京人民醫(yī)院封閉起來，有效控制了SARS在醫(yī)院傳染的勢頭。北京市還率先建立了屬地化管理的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制，一掃信息不暢、指揮不靈的弊端。

公共衛(wèi)生專家的意見開始受到重視并發(fā)揮作用。此前，人們更多地寄望于研究人員在實驗室的研究。

即便是現(xiàn)在，“依靠高科技防治”的聲音依然占據(jù)重要地位。當(dāng)時，公眾對于緊急研制SARS疫苗(vaccine)、新型抗病毒藥的呼聲鵲起，并立刻得到響應(yīng)。

一時間，研究人員和實驗室成為被視察的重點(diǎn)對象，大量科研資金緊急到位。有關(guān)方面的心情尤為迫切，希望通過“大躍進(jìn)的速度”來解決科學(xué)問題。

“研究課題緊急立項，幾千萬的經(jīng)費(fèi)半天就要分完，根本沒時間論證研究的科學(xué)性與安全性問題。”曾光感慨道。

科學(xué)問題欲速則不達(dá)，實驗室安全問題卻不期而至。2003年前后，包括中國在內(nèi)的一些國家和地區(qū)相繼發(fā)生實驗室病毒感染事件。世界衛(wèi)生組織為此發(fā)出SARS將在近期卷土重來的警告。

“國難當(dāng)頭，我們的研究人員竭盡了全力，但高科技防治的效果對控制SARS還是無能為力。”曾光說。

“內(nèi)行人都明白，研制SARS疫苗(vaccine)的難度非常大，藥物更不用說了，沒有很好的實驗條件和長期努力是拿不下來的。”

不斷的失利，從另一方面也意味著我國正在逼近傳染病科學(xué)防治的應(yīng)有軌道：臨床救治、科技手段和科學(xué)防治觀本應(yīng)該三位一體、缺一不可。此前，我國并不缺科學(xué)的防治觀及相對健全的防控體系，SARS使我們在公共衛(wèi)生領(lǐng)域長久被忽略的東西得以回歸，不完善之處得以彌補(bǔ)。

事實證明，正是由于采取了正確的科學(xué)防治對策，才使我們在SARS一役中得以迅速逆轉(zhuǎn)局勢并促成最終的成功。

“這不是一個單純的技術(shù)問題”

SARS過去10年了，影響?yīng)q在。

10年來，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所所長曹務(wù)春及其帶領(lǐng)的團(tuán)隊，是少有的把SARS研究延續(xù)下來的科研團(tuán)隊。

當(dāng)年，為了抨擊國際社會關(guān)于“中國報告過度”的指責(zé)，這支研究團(tuán)隊通過整合分析，既得出SARS在中國發(fā)病的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，同時回?fù)袅?ldquo;過度”一說。

此后，他們還在基因工程(Genetic Engineering)苗、檢測試劑的研發(fā)、改進(jìn)等方面進(jìn)行了深入研究，很多工作延續(xù)至今。

在曹務(wù)春的帶領(lǐng)下，科研人員連續(xù)6年追蹤部隊醫(yī)院為數(shù)不多的五十幾例SARS病人。通過隨訪、觀察SARS傳播、轉(zhuǎn)歸的自然史，他們發(fā)現(xiàn)，SARS病毒感染者將不能獲得終身免疫，而且可能更容易被再次感染。

這一發(fā)現(xiàn)解開了SARS抗體保護(hù)的時間之謎。研究成果就發(fā)表在去年的《免疫學(xué)雜志》上。

“從國家戰(zhàn)略的角度靠，圍繞SARS的科研必須得做，而且要持續(xù)做下去。”曹務(wù)春對《中國科學(xué)報》記者表示。

11月，中國工程院院士鐘南山主持搶救了一名從外地轉(zhuǎn)來的感染甲型H1N1病毒的孕婦。通過現(xiàn)有成熟的治療辦法，他們很快確定了病毒。13天后，對該孕婦進(jìn)行檢測時仍發(fā)現(xiàn)有病毒存在，他們又用雙倍劑量的達(dá)菲等藥物進(jìn)行治療，最終達(dá)到很好的治療效果。

“這歸功于我們以前對于病毒的溯源研究做得比較好。”這位當(dāng)年的“抗非典功臣”，在電話一端對《中國科學(xué)報》記者如是說。

自從5年多前建立了呼吸疾病國家重點(diǎn)實驗室，這些年來，鐘南山和他的團(tuán)隊最主要的一項工作就是接治一些不明原因的重癥病人，找出這些疑難雜癥的病原所在并分析其發(fā)病機(jī)制。

他們還在抗體研究、呼吸力學(xué)研究、圍繞突發(fā)性公關(guān)衛(wèi)生事件及傳染病造成的肺部損傷等方面作了很多有益的探索與實踐，收獲頗豐。

“我們是醫(yī)療單位，不像研究所只做源頭、公共衛(wèi)生系統(tǒng)只做傳播途徑，我們不僅要做前面的一些工作，還要解決具體的治療問題。相當(dāng)于一條龍，從監(jiān)測、預(yù)防到治療，從上到下都做。”

在鐘南山看來，許多工作不是單純針對SARS，而是圍繞與SARS類似的突發(fā)公共衛(wèi)生傳染事件，在病原學(xué)、傳播學(xué)、流行病學(xué)、機(jī)制與治療方面進(jìn)行研究，并且“因為SARS而延續(xù)下來”。

SARS的來源問題至今仍令科學(xué)界困擾和尷尬。雖然如此，鐘南山仍然指出，國內(nèi)的一些單位如中科院武漢病毒所一直在做相關(guān)研究工作。這些研究產(chǎn)生的連鎖效應(yīng)，已經(jīng)被用于其他病毒的研究以及臨床治療上。

鐘南山介紹，正如對于不明原因的發(fā)燒、感染、肺炎等，我國研究人員在早期發(fā)現(xiàn)上已經(jīng)能夠做到更加迅速準(zhǔn)確地判明疾病來源。這從后來發(fā)生的禽流感、甲型H1N1流感，政府及相關(guān)部門能夠果斷應(yīng)對、有效處置上可見一斑。

在SARS病毒的傳播方式上，通過對SARS病毒飛沫傳播方式的研究，為臨床上的病人隔離、通風(fēng)等具體醫(yī)護(hù)措施的完善提供了很多幫助。

在治療方面，中國研究人員已初步查清，SARS、禽流感、甲型H1N1流感等傳染性疫病真正的致病原因，是由于病毒啟發(fā)了人體免疫機(jī)制，產(chǎn)生免疫異常的炎癥。為此，許多研究人員正在嘗試研制一種免疫抑制劑，以抑制這種被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴式的反應(yīng)”的過程。

此外，無創(chuàng)通氣等措施在病人尚未發(fā)展成為重癥肺炎或呼吸窘迫綜合征時的及時使用；用康復(fù)病人的血漿治療病人，以及以此為方向進(jìn)行的“多能抗體”研究；相關(guān)傳染病疫苗(vaccine)的研發(fā)，這些研究都在進(jìn)行。

“實際上，我國研究人員最后研制出了SARS冠狀病毒的疫苗(vaccine)，但那時候已經(jīng)沒有病人了。禽流感發(fā)生后，我們也做出了疫苗(vaccine)，但應(yīng)用不廣。而到了甲型H1N1流感流行時，由于疫苗(vaccine)在非常短的時間內(nèi)就被研制出來，所以能夠迅速用于預(yù)防治療，因此注射了約一億人。但現(xiàn)在專門研究SARS肯定過時了。”鐘南山說。

鐘南山認(rèn)為，圍繞SARS科研所產(chǎn)生的一系列理念、技術(shù)、政府投入管理的框架體系等，影響深遠(yuǎn)。今后無論出現(xiàn)哪一種病毒，這套機(jī)制都會啟動并發(fā)揮積極的作用。

“這不是一個單純的技術(shù)問題。”他一再強(qiáng)調(diào)。

“3天拿出有效方案，我們基本能夠做到”

SARS過去了嗎？也許是，也許不是。

今年2月，中科院上海藥物所副所長蔣華良收到國家知識產(chǎn)權(quán)局的一個通知，詢問他的一個抗SARS病毒的基因?qū)＠�是否還要繼續(xù)維護(hù)？該專利于2003年申請，目前一年的專利維護(hù)費(fèi)用為7500美元。

蔣華良告訴對方他不想再申請維護(hù)了，因為“維護(hù)了也沒什么用處”。

研究人員的“落寞”讓人不禁想起10年前彌漫在科技界的一片狂熱。

2003年SARS疫情乍一公布，很多人或出于責(zé)任，或出于興趣，無論專業(yè)對應(yīng)與否，紛紛投入到相關(guān)研究中。這種情況在當(dāng)時固然解決了不少問題，但多年后重新檢視，卻發(fā)現(xiàn)持續(xù)下來的研究少之又少。

“我們國家就是這樣，只有出現(xiàn)緊急情況、發(fā)生大規(guī)模感染時才會引起重視，從中央到地方全部一窩蜂地?fù)渖先ィ�上項目、投入�?jīng)費(fèi)，反倒是平時缺乏相應(yīng)的積累。”蔣華良指出，這是一種既不科學(xué)也不正常的現(xiàn)象。

中國工程院院士、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德介紹，SARS之后，國家在重大傳染病方面都有戰(zhàn)略儲備，只不過很多內(nèi)容涉及國家機(jī)密，不便對外公布而已。美國針對重大傳染病的戰(zhàn)略儲備被稱為生物防御，主要出于反恐需要。中國也有自己的生物防御體系，但主要用于預(yù)防。

“不論疫苗(vaccine)還是藥物，有的、沒有的，中國都在儲備。”他強(qiáng)調(diào)。

據(jù)中科院有關(guān)人士回憶，SARS暴發(fā)后，國家開始規(guī)劃擴(kuò)建傳染病生物安全實驗室平臺，中科院提出建設(shè)其中部分實驗室的想法。當(dāng)時包括院內(nèi)的人對此都持懷疑態(tài)度：科學(xué)院做什么傳染病？

雖有質(zhì)疑，中科院還是在武漢病毒所建成國內(nèi)首個生物安全四級（P4）實驗室。除了實驗室平臺和隊伍建設(shè)，SARS之后，中科院還著手搭建了自己的傳染病應(yīng)急網(wǎng)絡(luò)平臺體系。

“一旦有事，哪個所做什么，都有明確的規(guī)定和要求。”該人士在接受《中國科學(xué)報》記者采訪時說，“國家有需要，科學(xué)院就能做。”

該人士同時強(qiáng)調(diào)，正因為有了SARS，才有了在傳染病防控上的全國協(xié)作的機(jī)制。

最近一段時間，侯云德有很大一部分精力忙于參加衛(wèi)生部召集召開的幾個傳染病防控的會議。其中既有針對中東地區(qū)出現(xiàn)的新型SARS病毒的專門研討會，也有梳理SARS過去10年成敗得失的總結(jié)性會議。

“國內(nèi)云南部分地區(qū)也有疑似肺炎病例的發(fā)生，國家正在密切關(guān)注，但是不是新的冠狀病毒仍有待確認(rèn)。目前國外已發(fā)生14例，50%的死亡率。新的冠狀病毒與SARS冠狀病毒屬于同一大類。”2月底，侯云德在接受《中國科學(xué)報》記者采訪時介紹說。

作為國家傳染病重大專項技術(shù)總師，侯云德現(xiàn)在仍然不敢拍著胸脯說中國已經(jīng)儲備得很充分。“五大癥候群、300多個病源，現(xiàn)在我們被要求不管是什么，3天就要拿出應(yīng)對方案。這對國家在重大傳染病方面的戰(zhàn)略儲備提出更高要求。”

“3天拿出有效方案，不僅要求必須做到，而且我們也基本能夠做到。”

“現(xiàn)在，我國應(yīng)對重大傳染病的能力雖然有了很大提升，但一旦發(fā)生疫情，公眾還是會恐慌，各級領(lǐng)導(dǎo)還需要親臨一線指揮調(diào)度，撲滅疫情在某種程度上仍取決于領(lǐng)導(dǎo)人的意志與決心，而非防控體系的完備與有效運(yùn)轉(zhuǎn)。”曹務(wù)春說，“我們離‘從容應(yīng)對’的狀態(tài)還有相當(dāng)大的差距。”

這種狀態(tài)是他向往的傳染病防控的至高境界。

通過監(jiān)控器拍攝的科研工作者在SARS疫苗(vaccine)實驗室工作。

新華社記者樊如鈞攝

《中國科學(xué)報》 (-04-12 第17版 SARS十年)